【注册分类】：化药新药2.2类境内外均未上市的改良型新药

【适应症】：用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆，是美国食品药品管理局（FDA）批准的第一个用于治疗中、重度AD的药物

【药理作用特点】：谷氨酸作为脑中最常见的兴奋性神经递质，与痴呆患者脑中神经细胞死亡密切相关。谷氨酸浓度增加或神经节对谷氨酸敏感性增强可增加受体N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA受体，过度兴奋可导致神经元内钙超载，引起神经元细胞凋亡，促进AD发病的进程）与谷氨酸结合，引起电压调控性钙通道开放或激活磷酸肌醇环路，使细胞内钙超载，导致神经细胞凋亡。盐酸美金刚可竞争性阻断NMDA受体，降低谷氨酸引起的NMDA受体过度兴奋，防止细胞凋亡，从而改善记忆，增强患者认知功能，由于盐酸美金刚与NMDA受体亲和力呈低、中度，因此，在阻断谷氨酸兴奋性毒性的同时，不妨碍谷氨酸参与正常学习和记忆的生理作用。

【现有剂型】：国内已上市的美金刚制剂有珠海联邦制药生产的日间给药两次的盐酸美金刚片和盐酸美金刚口服溶液。以及由H.Lundbeck公司进口的盐酸美金刚片。

【立项依据】：对于需长期服药的AD患者而言，记忆力衰退，认知功能障碍等一系列特征，导致其自主服药性差，很难按照预定给药时间服药，故目前市面上每日一次给药的盐酸美金刚剂型易使患者产生不顺应性，难以维持治疗所需的稳定血药浓度，从而导致后续治疗失败。因此，迫切需要研制一种缓释制剂，降低给药频率，维持稳定血药浓度，以提高AD患者的依从性，改善其生活品质。与美金刚现有制剂相比，该项目制备的美金刚长效注射剂仅需一周或两周给药一次，可显著降低用药频率、改善AD患者用药依从性；可保证AD患者的连续用药，避免因错服或漏服导致的不良反应或病情加重；血药浓度更平稳，避免普通制剂多次给药导致的血药浓度浓度波谷现象，降低毒副作用。

【项目进展】：小试工艺已基本完成，正在进行非临床药代学评价。并已递交专利申请。